Action De L Acide R Tino Que Sur La Neurogen Se Hippocampique Et La M Moire Spatiale Au Cours D Une Carence En Vitamine A Et Du Vieillissement Chez Le Rat


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Action de l'acide rétinoïque sur la neurogenèse hippocampique et la mémoire spatiale au cours d'une carence en vitamine A et du vieillissement chez le rat


Action de l'acide rétinoïque sur la neurogenèse hippocampique et la mémoire spatiale au cours d'une carence en vitamine A et du vieillissement chez le rat

Author: Emilie Bonnet

language: fr

Publisher:

Release Date: 2007


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Des résultats obtenus au laboratoire chez l'animal âgé ou carencé en vitamine A ont fait la démonstration d'une relation entre le niveau d'activité de la voie d'action de l'acide rétinoïque (AR), les modifications de plasticité synaptique et les processus mnésiques dépendants de l'hippocampe. A ce jour, un nouveau courant de recherche vise à mieux comprendre le rôle de l'AR dans les processus de neurogenèse, forme de plasticité cérébrale récemment découverte, impliquée dans certains processus mnésiques hippocampo-dépendants, et dont l'altération contribue à l'apparition de déficits cognotifs liés notamment au vieillissement cérébral. L'objectif du travail était de mieux comprendre l'intervention de la vitamine A sur les fonctions cognitives via les processus de neurogenèse. L'approche expérimentale a consisté à étudier les effets d'un traitement par l'AR sur la neurogenèse hippocampique et les performances mnésiques des animaux âgés ou carencés en vitamine A. Nos principaux résultats montrent qu'un traitement par l'AR restaure le niveau de neurogenèse et supprime les déficits d'apprentissage et de mémoire spatiale uniquement chez les animaux carencés, l'effet bénéfique d'un traitement par l'AR n'ayant pas été observé chez les animaux âgés. Enfin, les études moléculaires ont permis de mettre en évidence une modification de l'expression de nombreux gènes impliqués dans la plasticité cérébrale dont le TrkA. Ce travail apporte ainsi la première démonstration d'un effet positif de l'AR sur les processus de neurogenèse hippocampique et les processus cognitifs et ouvre de nouvelles perspectives de recherche sur les effets d'une supplémentation vitaminique A chez l'animal âgé.

ETUDES METABOLIQUES ET ELECTROPHYSIOLOGIQUES DES SYSTEMES CHOLINERGIQUES CENTRAUX CHEZ LE RAT. EFFETS DU VIEILLISSEMENT ET DE LA DENERVATION CHOLINERGIQUE


ETUDES METABOLIQUES ET ELECTROPHYSIOLOGIQUES DES SYSTEMES CHOLINERGIQUES CENTRAUX CHEZ LE RAT. EFFETS DU VIEILLISSEMENT ET DE LA DENERVATION CHOLINERGIQUE

Author: FREDERIQUE.. JAZAT

language: fr

Publisher:

Release Date: 1996


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LES SYSTEMES CHOLINERGIQUES CENTRAUX (SCC) SONT IMPLIQUES DANS LA REGULATION DE LA VIGILANCE, L'ATTENTION, LA MEMOIRE. LES SCC SONT VULNERABLES AU VIEILLISSEMENT ET ATTEINTS AU COURS DE LA MALADIE D'ALZHEIMER. TOUTEFOIS, LE ROLE DE L'ACETYLCHOLINE DANS LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL EST LOIN D'ETRE TOTALEMENT COMPRIS. NOUS AVONS ETUDIE LES SCC SUR DEUX MODELES: DES RATS AGES ET DES RATS LESES A LA 192IGG-SAPORINE. LE METABOLISME CEREBRAL EST MODIFIE AU COURS DU VIEILLISSEMENT. LA CLCGLU MOYENNE DIMINUE CHEZ LE RAT AGE. CERTAINES REGIONS SONT EPARGNEES ALORS QUE D'AUTRES, TELLES QUE LES REGIONS DOPAMINERGIQUES ET LES REGIONS DU SYSTEME VISUEL, SONT PLUS SEVEREMENT AFFECTEES. LES ANTICHOLINESTERASIQUES: LA TACRINE (THA), LA PHYSOSTIGMINE (PHY) ET LE METRIFONATE (MFT) PRODUISENT UNE ACTIVATION METABOLIQUE SELON UNE TOPOGRAPHIE INDIQUANT QUE CES EFFETS SONT PROBABLEMENT DUS AUX PROPRIETES ANTICHOLINESTERASIQUES DE CES SUBSTANCES. LA MEME ETUDE A ETE CONDUITE CHEZ LE RAT AGE DE 27 MOIS. NOUS AVONS MONTRE QUE LA THA, LA PHY ET LE MFT CONSERVENT, A DES DEGRES DIFFERENTS, UN EFFET SUR LA CLCGLU, Y COMPRIS DANS DES REGIONS AFFECTEES PAR L'AGE. LA CLCGLU AUGMENTE DANS LE CORTEX TEMPORAL, OU LA CLCGLU DIMINUE AU COURS DE LA MALADIE D'ALZHEIMER ET DANS DES REGIONS DU SYSTEME LIMBIQUE, IMPLIQUEES DANS LA MEMOIRE. LE ROLE DU SYSTEME SEPTO-HIPPOCAMPIQUE DANS LE MAINTIEN DU RYTHME THETA HIPPOCAMPIQUE A ETE ETUDIE CHEZ DES RATS AYANT RECU LA 192 IGG-SAPORINE. LA DUREE DU SOMMEIL PARADOXAL DIMINUE. LE THETA HIPPOCAMPIQUE PERSISTE APRES LESION. SON AMPLITUDE BAISSE SIGNIFICATIVEMENT. LA COMPOSANTE CHOLINERGIQUE DU SYSTEME SEPTO-HIPPOCAMPIQUE SERAIT MOINS IMPLIQUEE QUE PREVU DANS LA GENESE DU THETA HIPPOCAMPIQUE ET LES SCC (SYSTEMES SEPTO-HIPPOCAMPIQUE ET BASALO-CORTICAL) CONTRIBUENT A LA REGULATION DU SOMMEIL PARADOXAL. LES ETUDES METABOLIQUES ET PHARMACOLOGIQUES CHEZ L'ANIMAL AGE SONT RARES. AUCUN MODELE DE DENERVATION CHOLINERGIQUE SELECTIVE N'ETAIT DISPONIBLE A CE JOUR. NOS RESULTATS, EXPLORANT CES DEUX MODELES, APPORTENT UNE CONTRIBUTION ORIGINALE A LA CONNAISSANCE DES SCC

Action cellulaire de l'acide rétinoïque et de la triiodothyronine au cours du vieillissement


Action cellulaire de l'acide rétinoïque et de la triiodothyronine au cours du vieillissement

Author: Catherine Feart

language: en

Publisher:

Release Date: 2004


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Several data allowed to hypothesize that alterations of hormonal and nutritional statutes could be involved in age-related neurobiological damages. The aim of our investigation was to determine the effect of ageing on the vitamin A (retinoic acid, RA) and thyroid hormones (triiodothyronine, T3) signalling pathways. In rat brain, we have first compared the effects of ageing and vitamin A deficiency (VAD) on RA and T3 signalling pathways and on RA and T3 target genes involved in synaptic plasticity. Our results allowed us to demonstrate that (i) RA and T3 signalling pathways (nuclear receptors and target genes) were simultaneously decreased in these situations and that (ii) RA administration was sufficient to regulate its own signalling, whereas T3 administration alone induced normalization of the age-related retinoid and thyroid signalling pathways. These results suggested that an optimal T3 signalling level was required to RA cellular action maintenance. Afterwards, we attempt to test our hypothesis in humans. Two biomedical studies performed on elderly and hypothyroid subjects allowed us to prove (i) a simultaneous hypoexpression of RA and T3 nuclear receptors in peripheral blood mononuclear cells from aged subjects and (ii) that hypothyroidism was a situation in which vitamin A signalling pathway was altered. These data suggested that a down-regulation of RA and T3 signalling occurred with ageing or hypothyroidism in humans. These results provide new arguments about a hypothesis assuming that a slight nuclear receptor down-regulation could contribute to ageing processes and/or age-related pathologies.