Syntheses Caracterisation Et Hydrolyses De Nouvelles Formes Galeniques Avec Des Polymeres Supports De Medicaments Etude De La Liberation Controlee Dans Un Milieu Gastrique De Ph
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SYNTHESES, CARACTERISATION ET HYDROLYSES DE NOUVELLES FORMES GALENIQUES AVEC DES POLYMERES SUPPORTS DE MEDICAMENTS. ETUDE DE LA LIBERATION CONTROLEE DANS UN MILIEU GASTRIQUE DE PH
DE NOUVEAUX POLUMERES SUPPORTS DE MEDICAMENTS ONT ETE SYNTHETISES ET CARACTERISES PAR RMN #1H ET #1#3C, IR, GPC, DSC ET MICROANALYSE. LES LIAISONS POLYMERE-MEDICAMENT SONT ASSUREES PAR DES LIAISONS DE TYPE AMIDE (CONH) ET DE TYPE ANHYDRIDE (COOCO-). LA LIBERATION CONTROLEE DES DIFFERENTS PRINCIPES ACTIFS CHOISIS A ETE ETUDIEE DANS UN MILIEU ACIDE DE PH=1,2 (RECONSTITUANT L'ACIDITE GASTRIQUE) ET A T 37#OC. DE MEME QUE FUT ABORDEE L'INFLUENCE ENZYMATIQUE SUR LA VITESSE D'HYDROLYSE DE CERTAINS DE CES POLYMERES SUPPORTS, EN PRESENCE DE PEPSINE ET D'ALBUMINE. CES POLYMERES SUPPORTS ONT ETE ENSUITE DISPERSES DANS UNE MATRICE POLYMERE: L'EUDRAGIT RL, FORMANT AINSI DES FORMES GALENIQUES A DOUBLE EFFET RETARD. L'HYDROLYSE DE CES FORMES GALENIQUES A MONTRE UNE NETTE DIMINUTION QUANT A LA LIBERATION DU PRINCIPE ACTIF, DUE A LA DIFFUSION DU LIQUIDE GASTRIQUE A TRAVERS LA MATRICE POLYMERE. LA DIFFUSION DU LIQUIDE ET DU PRINCIPE ACTIF OBEISSENT A LA LOI DE FICK, ET UN MODELE MATHEMATIQUE, DERIVANT DES SOLUTIONS ANALYTIQUES, PERMET DE VERIFIER CETTE DIFFUSION
SYNTHESE, CARACTERISATION, HYDROLYSE ET MODELISATION DES FORMES GALENIQUES AVEC DES POLYMERES SUPPORTS (BASES DE SCHIFF)
DES POLYMERES SUPPORTS DE PRINCIPES ACTIFS (BASES DE SCHIFF) ONT ETE SYNTHETISES, CARACTERISES PAR RMN #1H, IR, DSC ET MICROANALYSE. CES DIFFERENTS POLYMERES SUPPORTS DE MEDICAMENT ONT ETE HYDROLYSES DANS UN MILIEU ACIDE REPRODUISANT L'ACIDITE DU MILIEU GASTRIQUE ET DANS UN MILIEU BASIQUE REPRODUISANT LA BASICITE DU MILIEU INTESTINAL. CES POLYMERES SONT ENSUITE DISPERSES DANS UNE MATRICE POLYMERE, TRES SOUVENT EMPLOYEE EN PHARMACOLOGIE, L'EUDRAGIT RL: FORMANT AINSI DES FORMES GALENIQUES SPHERIQUES A DOUBLE EFFET RETARD. L'HYDROLYSE DES FORMES GALENIQUES A MONTRE UN DOUBLE TRANSFERT DE MATIERE: LE MILIEU LIQUIDE ENTRE DANS LA MATRICE ET LE PRINCIPE ACTIF DIFFUSE DANS LE LIQUIDE. CES DEUX TRANSFERTS SONT INTERDEPENDANTS ET SONT GOUVERNES PAR LA DIFFUSION FICKIENNE. DES MODELES MATHEMATIQUES TRES SIMPLES ONT PERMIS DE SIMULER LES PHENOMENES DE DIFFUSION AU COURS DE LA CINETIQUE D'HYDROLYSE
ETUDE IN VITRO DE NOUVELLES FORMES PHARMACEUTIQUES ORALES A LIBERATION CONTROLEE. MODELISATION DE LEUR COMPORTEMENT DANS LE CAS IN VIVO
DANS LE BUT D'OBTENIR UNE LIBERATION CONTROLEE DU PRINCIPE ACTIF, DIVERSES FORMES GALENIQUES ONT ETE ETUDIEES. LA SUBSTANCE ACTIVE EST DISPERSEE DANS UN POLYMERE BIOCOMPATIBLE D'OU ELLE PEUT SE LIBERER AU CONTACT DES SUCS DIGESTIFS. NOUS AVONS D'ABORD ETUDIE LE CAS DE LA GELUCIRE 46/07 QUI SEMBLE INTERESSANTE POUR LA LIBERATION DU PRINCIPE ACTIF DANS LE SUC GASTRIQUE, AVEC UN PROCESSUS DIFFUSIONNEL. PUIS LA DISPERSION DU PRINCIPE ACTIF DANS LA GELUCIRE 46/07 ET LE SUMIKAGEL, NOUS A PERMIS DE REALISER DES FORMES CAPABLES DE LIBERER LA DOSE TOTALE TRES RAPIDEMENT AU NIVEAU DE L'INTESTIN. ENSUITE DES FORMES GALENIQUES ENROBEES SONT ETUDIEES. LE PRINCIPE ACTIF EST INCORPORE DANS UN POLYMERE PLASTIQUE, REVETU D'UN FILM INSOLUBLE MOINS CONCENTRE EN PRODUIT ACTIF. LES CARACTERISTIQUES DE LA FORME GALENIQUE, LA DOSE INGEREE, LES DIMENSIONS ET LA VITESSE DE DISSOLUTION DU PRODUIT ACTIF INTERVIENNENT DE FACON IMPORTANTE ET PEUVENT ETRE ETUDIEES PAR DES TESTS IN-VITRO. CEPENDANT POUR LE TEST IN-VIVO, D'AUTRES PARAMETRES TELS QUE LES VOLUMES DU LIQUIDE DIGESTIF ET PLASMATIQUE SE SONT AVERES IMPORTANTS, AINSI QUE LES CONSTANTES DE VITESSE D'ABSORPTION ET D'ELIMINATION. DES MODELES MATHEMATIQUES DECRIVANT LA CINETIQUE DE LIBERATION DU PRODUIT ACTIF LORS DES ESSAIS IN-VITRO ONT ETE CONSTRUITS ET TESTES. CES ETUDES ONT ETE PROLONGEES EN MODELISANT LES TRANSFERTS DE LA SUBSTANCE MEDICAMENTEUSE DANS LES TESTS IN-VIVO