Mise Au Point D Un M Dicament Lib Ration Prolong E Du Principe Actif Utilisation D Un Syst Me Matriciel Permettant D Obtenir Une Cin Tique De Dissolution In Vitro Proche De L Ordre De Z Ro

Mise au point d'un médicament à libération prolongée du principe actif ; Utilisation d'un système matriciel permettant d'obtenir une cinétique de dissolution in vitro proche de l'ordre de zéro

CONTRIBUTION A LA FORMULATION D'UNE FORME ORALE A LIBERATION PROLONGEE ET A L'ETUDE DE LA CINETIQUE DE DISSOLUTION DU PRINCIPE ACTIF IN VITRO

Etude des systèmes matriciels lipidiques pour la libération prolongée des substances actives

Une des problématiques actuelles de santé concerne l’efficacité des médicaments et leur bon usage. Pour répondre à ces deux critères, la libération prolongée a montré son intérêt depuis de nombreuses années. En effet, elle permet de limiter les mauvaises utilisations du médicament et d’en améliorer la sécurité en diminuant notamment les effets indésirables. La prise médicamenteuse est facilitée et l’observance s’en voit améliorée. Parmi les formes à libération prolongée, les systèmes matriciels lipidiques présentent plusieurs intérêts, notamment en termes de facilité de fabrication et de coût. De nombreux excipients lipidiques peuvent être utilisés pour la fabrication de ces matrices : alcools et acides gras, glycérides et esters de mono alcools supérieurs et d’acides carboxyliques supérieurs (cérides ou cires). Ils ont l’avantage d’être bien tolérés, de s’adapter à de nombreux procédés de fabrication et de former des matrices robustes et indépendantes des conditions physiologiques permettant une libération de la substance active bien contrôlée. Le mécanisme de libération de la substance active se fait par diffusion avec, dans certains cas, un mécanisme d’érosion in vivo si l’excipient est sensible aux lipases gastro intestinales. Néanmoins, l’érosion in vivo reste limitée en raison de la faible surface exposée aux fluides biologiques et les résultats in vivo sont proches des résultats in vitro. Le profil de libération de la substance active dépend de nombreux facteurs : le type d’excipient lipidique, le ratio actif / lipide, les diluants utilisés, le procédé de fabrication utilisé et les paramètres de ce procédé. Le principal inconvénient de ces matrices est leur stabilité physique du fait du polymorphisme des lipides qui peut parfois modifier le profil de libération de la substance active au cours du temps. Cet inconvénient peut être contrôlé par la combinaison d’excipients hydrophiles et lipidiques.